预防绵羊痘和山羊痘有灭活疫苗、弱毒疫苗和亚单位疫苗。灭活疫苗的优点在于安全,对各种年龄和品种的羊均适用,但免疫维持期短,仅5~6个月,且使用剂量较大。国外灭活疫苗己停止使用多年。弱毒疫苗的免疫效果要好于灭活疫苗,但弱毒疫苗在接种时易引起皮肤的痘疹,应用弱毒疫苗时应慎重对待。国外亚单位疫苗应用效果不错,且避免了以上缺点。在自然发病情况下,痊愈后的羊具有坚强的终生免疫。新生羔羊可经过初乳从免疫母羊获得被动免疫。每年定期对流行地区的健康羊注射疫苗,不论羊只大小,一律在尾内面或股内侧皮内注射0.5毫升弱毒疫苗,免疫期为1年。
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