首选药物为链霉素(0.5g每12小时1次肌内注射,直至体温正常；然后改为0.5g/d连用5日).庆大霉素3~5mg/(kg.d)分3剂肌内注射或静脉注射也是有效的.也可给氯霉素或四环素500mg每6小时口服1次,直至体温正常；然后改为250mg每日4次连用5~7日.但用这两种药偶可见复发,并且不能防止淋巴结化脓.弗朗西斯土拉菌在体外试验时对第3代头孢菌素是敏感的,当诊断不明而疑及土拉菌病时,可用头孢噻肟1~2g静脉注射每8小时1次或头孢曲松1g每12小时静脉注射1次再加上述剂量的链霉素或庆大霉素,这对初期治疗是有用的.对肺炎的支持疗法与肺炎球菌性肺炎相同.
用盐水纱布持续湿敷对原发性皮肤病变是有益的,可减轻淋巴管炎和淋巴结炎的严重程度.大的脓肿可引流,但除非治疗被耽搁,一般极少需要作引流.对眼土拉菌病,可用温盐水纱布湿敷,戴深色眼镜可缓解症状；严重病例用后马托品滴眼,每4小时1次,每次1~2滴.严重头痛者用可待因15~60mg口服或皮下注射,每3~4小时1次,通常可见效.
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